后来，小路还给他们讲了游击战，双方谈到深夜，小路和周公离开法国代表团，回到了自己的别墅。
李顺在回来的路上和二人坐一辆车，向小路汇报了安全情况，因为平安无事，他当着周公的面会汇报。看二人很累，李顺给他们讲了老蒋和丘吉尔的矛盾。在老蒋拜访他的时候，丘吉尔说要回访，结果翻译发生了一点误差，丘吉尔一听说上午十点前来拜会：我从来没有起床那么早。不去。
次日上午，会议在米那豪斯饭店二楼大厅召开。周公和小路作为正式代表参加，一众翻译也在他们后排就坐。
罗斯福作为主持人，先简单致辞，接着就开始讨论缅甸战局。发言的是蒙巴顿，蒙巴顿中将于43年成立东南亚盟军司令部后，担任最高司令。本来他和蒋商定的南北夹击缅甸的计划，打通美国援助的通道，可惜听了半天，也没有听到这个计划。原来他们把计划改变了，要以欧洲为主，亚洲则是维持现状，不肯出兵。
大会上讨论的都是作战计划，各个国家军力配合的问题，私下里则开始讨论战后的势力划分问题。
第一日会后，小路对周公道：“听说了吗，各个国家都说，我们中国有三个元首。”
周公道：“哪三个？”
小路道：“蒋总裁，毛公，还有一个，就是蒋夫人。”
周公听了，哈哈大笑，道：“蒋总裁不让宋子文来开罗，只好人任由夫人表演。可惜他夫人外交手段有余，法律历史知识不足。”
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1,1943年，中、美、英等国首脑商定于11月在埃及开罗举行国际会议，国民政府深感出席开罗会议意义重大，老蒋令各部门为参加开罗会议作了充分准备。王宠惠主持国防最高委员会秘书厅拟订了《战时军事合作方案》、《战时政治合作方案》和《战后中美经济合作方案》等三种出席开罗会议的具体方案。
王宠惠于1943年11月18日陪同老蒋及宋美龄从重庆启程赴开罗。21日，代表团抵达开罗培因机场，下榻于开罗西南十五公里尼罗河西岸的米纳饭店，王宠惠与俞济时、董显光、黄仁霖、俞国华、陈平阶、左维明、陈纯廉等与老蒋随住一号别墅，以便及时协商和联络。当日晚，代表团作了分工：王宠惠、郭斌佳负责政治，商震、林蔚、周至柔、杨宣诚、朱世明、蔡文治负责军事，董显光负责新闻，郭斌佳负责国际要闻，朱世明、陈平阶负责交际，俞济时、陈平阶负责警卫，黄仁霖、陈希曾负责庶务。
11月23日，开罗会议第一次正式会议召开。中午12时，王宠惠与英国代表吉乐仁子爵，就中英战后合作问题进行了会谈。吉乐仁曾经担任过驻华大使，与王宠惠非常熟悉，所以会谈的气氛相当轻松。
23日晚上七时半，老蒋、宋美龄赴罗斯福总统晚宴，并将《关于设立四国机构或联合国机构问题》、《关于过渡期间国际安全问题》、《关于德国投降问题》、《关于远东之问题》等四项政治提案交与美方，并和罗斯福进行了口头讨论。经过商谈，双方达成以下共识：一、“日本攫取中国之土地应归还中国”；二、“太平洋上日本所强占之岛屿应永久予以剥夺”；三、“日本溃败后，应使朝鲜获得自由与独立”。关于战后日本在华公私产业应完全由中国政府接收问题上，罗斯福亦表示赞同。双方还原则上同意协助朝鲜在战后重建自由与独立。会晤后，罗斯福总统遂命霍布金斯依据双方讨论的内容起草开罗会议公报。
11月24日下午，霍布金斯携一份公报草案，在谒见宋美龄后，与王宠惠就公报内容进行商谈，王宠惠也把中方四项议案的英文稿交给了霍布金斯，并请他转呈罗斯福总统。当晚，王宠惠把美方起草的会议公报草案译成中文。
王宠惠认为美方起草的会议公报草案体现了双方磋商的精神，其内容与中方的各项要求基本吻合。他将公报草案译文呈送老蒋，并说明文中说的小笠原岛(theBoninIslands)恐怕是指的澎湖列岛，需提请美方予以更正。老蒋没有提出异议。第二天，王宠惠将中方意见反馈给霍布金斯，美方同意将小笠原岛更正为澎湖列岛。
26日下午，王宠惠赴吉乐仁子爵午宴，英方出席者有外相艾登和外次贾德干等人。宴后，双方就中英关系进行了会谈。关于西藏问题，王宠惠重申“西藏本为中国领土之一部份，其与中国之关系，纯属中国内政，切盼英方根本改变其过去对西藏所持之政策，俾中英能彻底了解，增进邦交。”艾登称：“中国前既允许西藏完全自治，则英方之立场自以此为出发点。”王宠惠答称：“西藏向为中国领土，毫无疑义，英方立场妨害我国主权，实无正当理由。此案迁延甚久，亟宜解决，欲求解决，惟有英方放弃其不合理之政策，否则不免影响两国邦交。”
当日，美方邀请王宠惠等人再次商谈会议公报草案，参会者有美国驻苏大使哈立曼、英国外交次长贾德干，后来英国外相艾登也赶来参加。会议主要是讨论英国提出的修改方案，其文如下：
罗斯福总统、蒋委员长、丘吉尔首相，暨各该国(军事长官)顾问在非洲某地举行会议，业已完毕，兹发表联合宣言如下：
三国军事代表对于今后由中国与东南亚洲打击日本之作战计划，已获得一致意见。此项计划之细节固不能发表，但规定对日本将有不断而且日益加紧之攻势，吾人决定在海、陆、空各方面，对此残暴之敌人，给予不放松之压力，此种压力，目前已经开始，日本即可领略其威力。
太平洋上被日本占领之岛屿，其中包括许多岛屿，日本曾自承认不予设防而竟变为重要军事根据地者，吾人决定永远不能为日本所有。
日本由中国攫去之土地，例如满洲、台湾与澎湖列岛，(当然应归还中国)当然必须由日本放弃。凡系日本以武力或侵略野心所征服之土地，一概须使其脱离其掌握。
日本对朝鲜人民之奴隶待遇，吾人初未忘怀。日本溃败后，于适当时期，吾人决定使朝鲜(成为一自由与独立之国家)脱离日本之统治。(原附注：如此一更改不能接受，则英方愿意将关于朝鲜之全段文字删去。)
吾人此次作战，在制止并惩罚日本之侵略，但吾人自己并无所企求。并无扩充领土之
吾人充分了解，欲使日本溃败，尚须猛烈与坚苦之战斗。我三国保证并肩作战，直至获得日本之无条件投降为止。
英方的修改意见阉割了中美双方就战后中国收复日占中国领土及在朝鲜独立问题上业已达成的共识，王宠惠与英国代表贾德干进行了严正交涉。
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